巴塞罗那大学生物医学研究所(IBUB)的研究人员领导的研究开发了一种新的药理学工具，能够同时施用三种基于寡核苷酸的药物，每种药物针对细胞内不同的治疗靶点。这篇论文发表在《生物有机化学》杂志上，展示了这种创新的三重靶向化合物的概念验证，该化合物已成功应用于乳腺癌细胞。据研究人员称，这种疗法“在治疗癌症或糖尿病等复杂疾病方面具有很高的潜力”。
这项研究由布法罗大学化学系无机和有机化学系的蒙特塞拉特·特拉萨斯教授和布法罗大学生物系生物化学和分子生物医学系讲师、肝脏和消化疾病生物医学研究网络中心(CIBEREHD)和圣女贞德·德·萨默乌研究所(IRSJD)的研究员桑德拉·psamrez - torras领导。maral Pastor Anglada教授也参与了研究，博士后研究员Aida Mata-Ventosa和博士生前研究员Ariadna Vila-Planas作为科学文章的第一作者参与了研究。
对抗耐药性的新策略
多因素或复杂的病理，如癌症，是体内多种因素共同作用的结果，这些因素激活了不同的肿瘤信号通路。这种信号的多样性使癌细胞对某些治疗产生抗药性，因为当药物阻断主要信号通路时，肿瘤的次要信号通路被激活。这组科学家解释说:“通常使用小分子药物的组合来解决这些问题，但是迄今为止批准的许多组合疗法有一些局限性，例如难以与结合集定义不明确的靶蛋白相互作用，或者由于不同化学性质的药物之间的相互作用而产生毒性问题。”面对这一挑战，UB团队开发了一种管理三种反义寡核苷酸药物(ASOs)的药理学工具。这些核酸短链被设计成与特定的信使rna结合，从而阻断该分子在细胞中蛋白质合成中的关键功能。该三联药化合物已成功应用于乳腺癌细胞，抑制了三种特异性蛋白(Akt、Hsp27和HER2)的表达，这是导致乳腺癌预后不良和耐药的原因之一。这项新研究的结果表明，这种创新疗法对癌细胞的毒性优于三种aso样药物单独施用的组合。研究人员补充说:“此外，所选择的靶标的特异性使得用这些改变来攻击肿瘤细胞而不影响非肿瘤细胞成为可能。”新的联合药物在细胞内的激活是由天然存在于细胞质中的RNase H酶介导的。“这种酶识别结构的中心部分(RNA和DNA的混合物)，并切割其RNA成分，作为三种药物之间的结合纽带。因此，所有三种aso同时释放，并可以发挥它们的抑制功能，”研究人员解释说。
针对多种目标组合的工具
概念验证已经在一种特定类型的乳腺癌细胞上进行，但专家们指出，这种新工具可以在未来用于“提供多种ASOs组合，不仅可以针对不同类型的癌症，还可以针对多种治疗靶点组合，如糖尿病”，他们总结道。
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希望本篇文章《创新三重靶向药物工具的研发以应对癌症治疗》能对你有所帮助！
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